Больница Сеульского национального университета, Найдена новая мутация гена рака поджелудочной железы

- Больница Сеульского национального университета впервые выявила мутацию гена «ERCC6», преобладающего у азиатов
- Хорошая чувствительность к определенным препаратам химиотерапии, значительно высокий период безрецидивной выживаемости

​
Отечественные исследователи обнаружили мутацию гена, с помощью которой стало возможным прогнозирование дальнейшего течения рака поджелудочной железы. Ожидается, что данное открытие поможет определять тактику лечения пациентов с этим геном мутации в связи с очень хорошей реакцией на определенные препараты химиотерапии.
Исследовательская группа профессора Ryu, Ji-Kon из отделения гастроэнтерологии Больницы Сеульского национального университета объявила об очень важном значении мутации гена ERCC6 по результатам анализа 123 генов, участвующих в механизме восстановления повреждённых ДНК у 103 пациентов с раком поджелудочной железы в период с 2017 по 2019гг.
Примерно в 80-85% случаев на момент диагностирования рака поджелудочной железы, проведение операции уже невозможно. 5-летняя выживаемость составляет около 10%. Следовательно, очень важное значение для определения дальнейшей тактики лечения пациентов с раком поджелудочной железы, которым не показано хирургическое лечение, имеет прогноз течения болезни. На текущий момент, диагноз рака поджелудочной железы подтверждается уровнем белка CA19-9, применяемого в качестве онкомаркера. Тем не менее, нет четкого прогнозирования течения болезни, как таковые существенные предикторы пока отсутствуют.
Исследовательская группа извлекла ДНК из ткани рака поджелудочной железы, полученной с помощью тонкоигольной аспирационной биопсии, и проанализировала ген путем секвенирования всего экзома (whole exome sequencing).
В результате исследования была обнаружена мутация гена ERCC6, которая оказалась полезной для предположения прогноза и реакции на лечение. Было доказано, что пациенты с данной мутацией гена, участвующей в механизме репарации повреждённых ДНК, хорошо реагируют на химиотерапию препаратом FOLFIRINOX. В частности, период выживаемости без прогрессирования заболевания составил 23,5 месяца, что более чем в три раза больше периода выживаемости пациентов с плохими генетическими мутациями в 8,6 месяцев.
На сегодняшний день стандартное противоопухолевое лечение рака поджелудочной железы состоит из двух основных типов: препарата FOLFIRINOX с использованием четырех лекарственных веществ и препаратов Gemcitabine + Abraxane с использованием двух лекарственных веществ. Тем не менее, нет четких инструкций по тому, какой из двух вариантов необходимо применять.
Однако, известно, что при наличии мутации гена BRCA, одного из генов восстановления повреждённых ДНК, хорошая чувствительность проявляется к препарату FOLFIRINOX. Однако, мутация гена BRCA встречается примерно у 5% всех пациентов в мире и очень редко у пациентов с раком поджелудочной железы в Корее, в связи с чем ее клиническая полезность немного снижена.
Частота аллеля гена ERCC6, выявленного в данном исследовании, очень высока и составляет около 40% среди азиатов, включая Корею. В последующих исследованиях с использованием образцов крови исследовательская группа планирует проверить (доказать), показывает ли мутация гена ERCC6 хорошую чувствительность к терапии препаратом FOLFIRINOX.
Профессор Ryu, Ji-Kon, подчеркнув важность проведенного исследования, поделился: «Мы впервые в мире идентифицировали мутацию гена ERCC6, реагирующую на применение конкретного противоракового препарата корейским пациентам с раком поджелудочной железы». Он также выразил надежду на то, что «простой забор крови станет важным биомаркером, который поможет в будущем определять какой метод химиотерапии необходимо использовать в качестве приоритетного».